Venglustat ni upočasnl napredovanja  Parkinsonove bolezni povezane z mutacijami v GBA1 genu

Giladi N et al. Lancet Neurology 2023 August

Pripravila:  Maja Kojović, specialistka nevrologije

Mutacije v genu GBA1 so najpogostejši dejavnik tveganja za genetsko Parkinsonovo bolezen (PB). Predpostavlja se, da je mehanizem z GBA1 povezane PB  kopičenje glukozilceramida v nigrostraitnih nevronih. Venglustat je zaviralec glukozilceramid sintetaze.  Cilj dvojno slepe študije bil oceniti  učinkovitost  venglustata pri bolnikih v zgodnji fazi PB, ki so imeli mutacije v GBA1 genu.

221 udeležencev iz 16 držav z zgodnjo PD in eno ali več različic  GBA1 je bilo randomiziranih za peroralno jemanje venglustata (15 mg/dan) ali placeba v trajanju enega leta.

Po enem letu ni bilo razlik v UPDRS seštevku med bolnikih,  ki so jemali venglustat in tistimi, ki so jemali placebo. U skupini na venglustatu se je zgodila ena srčna smrt , zaradi  srčnega zastoja , vendar  so avtorjii menili,  da ni bila povezana z zdravilom. Koncentracije glukozilceramida v plazmi in cerebrospinalni tekočini se je  zmanjšala za 75 %.

KOMENTAR:

Kljub ustreznemu varnostnemu profilu in kljub ustrezni aktivaciji tarče ( zmanjšanje nivoja  glukozilceramida v plazmi in cerebrospinalni tekočini), venglustat pri bolnikih s PB  povezano z GBA1 mutacijami  ni upočasnil napredovanja bolezni, zato so rezultati razočarajoči.

‍https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(23)00205-3/abstract

‍