Triptani in tveganje za ishemične dogodke
Pripravila: Maja Kojović, specialistka nevrologije
Lund Petersen et al., JAMA Neurology Feb 2024
Triptani delujejo proti migreni tako, da se selektivno vežejo na serotoninergične 5-HT1B receptorje in s tem povzročijo vazokonstrikcijo intrakranialnih arterij, ki se med napadom migrene razširijo. Zaradi vazonkonstriktonega delovanja so triptani kontraindicirani pri bolnikih z ishemično boleznijo srca ali prebolelim miokardnim infarktom (MI). Pri predpisovanju triptanov bolnikom z dejavniki tveganja za vaskularne dogodke pa se priporoča previdnost. Sicer dosedanje opazovalne študije, v katerih so primerjali tveganje za vaskularne dogodke med uporabniki in neuporabniki triptanov, niso pokazale nobene povezave ali pa so celo pokazale navidezno manjše tveganje. To je lahko posledica dejstva, da se triptani a priori ne predisujejo bolnikom z večjim tveganjem za vaskularne dogodke. Zato je nejasno, ali je izogibanje predpisovanju triptanov bolnikom z dejavniki tveganja sploh smiselno.
Cilj študije “ Risk of Stroke and Myocardial Infarction Among Initiators of Triptans” je bil dokazati ili ovreči povezavo med triptani in ishemičnimi dogodki, in sicer z posebnim dizajnom študije v katerem so bili uporabniki triptanov sami sebi kontrole, namesto da bi se jih primerjalo z neuporabniki triptanov.
V nacionalnih danskih registrih so identificirali vse osebe, ki so v obdobju od 1995-2022, prvič imele predpisan triptan, in vse ishemične dogodke, ki so se pri njih zgodili. V glavno analizo so uključili posameznike, ki so prvič uveljavili recept za kateri koli triptan in nato doživeli miokardni MI ali ishemično možgansko kap (IMK). Za oceno razmerja tveganja za ishemične dogodke so primerjali izpostavljenost triptanom v dvotedenskem obdobju, ki je predhodilo ishemičnem dogodku ( žariščno okno) z izpostavljenostjo triptanom v štiri dvotedenska “referenčna” okna, pred žariščnim oknom (slika ). Z tem so zagotovili stabilnost vseh drugih dejavnikov tveganja, ki lahko vplivajo na ishemične dogodke ( ker je malo verjetno da bi se v 12-tedenskem obdobju spremenili drugi dejavniki tveganja). Nato so v sekundarnih analizah primerjali druge dejavnike tveganja za kardiovaskularne in cerberovaskularne dogodke med vporabniki triptanov, ki so utrpeli ishemični dogodek in tistimi, ki niso, da bi pokazali kateri profil uporabnikov triptanov ima najvišje tveganje.
429 612 posameznikov ( mediana starosti 38 let; 75,8 % žensk) je imelo v obdobju od 1995. do 2022. godine prvič predpisan triptan. Od njih je 11 bolnikov utrpelo MI v žariščnem ali enem od referenčnih oken. Pri teh bolnikih je bilo bolj verjetno, da so bili izpostavljeni triptanu v žariščnem oknu kot v referenčnimi okni (OR 3,3) Uporaba triptanov je bila povezana z večjim tveganjem za MI pri osebah s predhodnim akutnim koronarnim sindromom ali arterijsko hipertenzijo. 18 oseb je utrpelo IMK v žariščnem ali enem od referenčnih oken . Tudi pri teh bolnikih je bilo bolj verjetno, da so bili izpostavljeni triptanu v žariščnem oknu v primerjavi z referenčnimi okni (OR 3,2) Uporaba triptanov je bila povezana z večjim tveganjem za IMK pri moških, pri osebah s arterijsko hipertenzijo in pri tistih s predhodno IMK.
KOMENTAR:
Ta študija je na več kot 400 000 novih uporabnikov triptanov opredelila tveganje za MI in IMK. Rezultati kažejo, da je uvedba triptana povezana z višjim tveganjem za IMK in MI. Sicer se je pri le 19 bolnikov izpostavljenih triptanom pojavila IMK ali MI Zelo majhno število dogodkov je samo po sebi pomemben rezultat. Izračunali, da bo le eden od 30 000 novih uporabnikov utrpel MI ali IMK, kar je zelo nizko tveganje za posameznega bolnika, posebej za tiste z nizkimi osnovnimi dejavniki tveganja za srčno-žilne bolezni . Izsledki študije tako kažejo, da je izogibanje zdravljenju s triptani zaradi možnosti ishemičnih dogodkov racionalno le pri bolnikih z visokim srčno-žilnim tveganjem, na pr. anamneza ishemične bolezni srca, prehodna TIA ali predhodna IMK.
https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/article-abstract/2814687