Pogostost i prognoza nevroloških imunsko pogojenih neželenih učinkov zaviralcev imunskih kontrolnih točk Pogostost i prognoza nevroloških imunsko pogojenih neželenih učinkov zaviralcev imunskih kontrolnih točk
Pepys et al. Neurology 2023 December
Pripravila: Maja Kojović, specialistka nevrologije
Zaviralci imunskih kontrolnih točk ( ang. Immune checkpoint inhibitors- ICI) so razmeroma nova imunoterapija za zdravljenje raka, ki je pokazala izjemno klinično učinkovitost pri različnih tumorjih, vključno s pljučnim rakom in melanomom. Ta zdravila z izboljšanjem imunskega odziva na rakavo bolezen sprožijo tudi imunsko pogojene neželene učinke. Nevrološki imunsko pogojeni neželeni učinki (n-ipNU) povezani z ICI se, po poročilih iz literature, pojavijo pri do 8 % bolnikov zdravljenih z ICI in lahko prizadanejo periferni živčni sistem (polinevropatija, miastenija gravis in miozitis), ali centralni živčni sistem( limbični encefalitis, meningencefalitis, cerebelitis).
Avtorji študije " Incidence and Outcome of Neurologic Immune-Related Adverse Events Associated With Immune Checkpoint Inhibitors in Patients With Melanoma" so raziskali povezavo med starostjo in pojavom n-ipNU, ter preučili vpliv pojava n-ipNU na preživetje v veliki skupini bolnikov z melanomom. Izvedli so retrospektivno analizo bolnikov z napredovalim melanomom, ki so bili v obdobju 2015 – 2022 v enem centru zdravljeni z ICI. Zanimalo jih je naslednje : pogostost in resnost n-ipNU v različnih starostni skupinah, potreba po prekinitvi zdravljenja z ICI , zdravljenje n-ipNU, varnost ponovne uvedbe ICI in vpliv n-ipNE na preživetje.
ICI je prejelo 937 bolnikov. Pri 73,5 % se je pojavil vsaj en imunsko pogojeni neželeni učinek, pri 8 % pa n-ipNU. Povprečna starost pojava n-ipNU je bila 66 let pri ženskah in 68 let pri moških in ni bilo spolne predilekcije. Ni bilo povezave med starostjo in verjetnostjo pojava n-ipNE, ker so se n-ipNU pojavljali v vseh starostnih skupinah. Mediana spremljanja po n-ipNU bila 1147 dni. Srednji čas od uvedbe ICI do pojava n-ipNU je bil 48 dni. Pri 63 % bolnikov se je n-ipNU pojavil med zdravljenjem z ICI. Pri 37 % bolnikov se je n-ipNU pojavil po zadnjem odmerku ICI, mediana časa od zadnjega odmerka ICI do pojava n-ipNU je bila 14,5 dni (razpon: 2-385 dni).Pogosti fenotipi n-ipNU so bili miozitis (44,7 %), encefalitis (10,5 %), nevropatija (10,5 %) in miastenija gravis (7%). Zaradi n-ipNU je 40 % bolnikov potrebovalo hospitalizacijo, zdravljenje s kortikosteroidi je potrebovalo 46 %, pri čemer je bila mediana od diagnoze n-ipNU do začetka zdravljenja s kortikosteroidi 4 dni. Le devet bolnikov je potrebovalo imunosupresivno zdravljenje drugega reda ( metortreksat, IVIGi ali plazmafereze). Ponovna uvedba ICI ni povzročila dodatnih n-ipNU pri 71 % bolnikov. Razvoj n-ipNU je bil povezan z daljšim preživetjem.
KOMENTAR:
ICI so postali standardno zdravljenje številnih vrst raka, zato se moramo zavedati imunsko pogojenih nevroloških neželenih učinkov, ki so razmeroma pogost zaplet. Če so pravočasno prepoznani in obravnavani n-ipNU imajo dobro prognozo. V tej študiji je razvoj kateregakoli n-ipNU bil povezan z daljšim preživetjem, kar kaže, da se bolniki, pri katerih se pojavijo nevrološki neželeni učinki, pogosteje odzovejo na imunsko zdravljenje in imajo boljši onkološki izid.
https://www.neurology.org/doi/10.1212/WNL.0000000000207632